摘要： 近日上海藥物研究所左建平研究員領(lǐng)導(dǎo)的課題組通過(guò)體外免疫抑制活性篩選，發(fā)現(xiàn)了低毒的新型水溶性青蒿素類(lèi)衍生物SM934。并在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中研究并證實(shí)了SM934對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的顯著治療效應(yīng)和作用機(jī)制。該研究論文發(fā)表于風(fēng)濕病研究雜志Arthritis and Rheumatism（《關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病》）上。

生物通報(bào)道 近日上海藥物研究所左建平研究員領(lǐng)導(dǎo)的課題組通過(guò)體外免疫抑制活性篩選，發(fā)現(xiàn)了低毒的新型水溶性青蒿素類(lèi)衍生物SM934。并在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中研究并證實(shí)了SM934對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的顯著治療效應(yīng)和作用機(jī)制。該研究論文發(fā)表于風(fēng)濕病研究雜志Arthritis and Rheumatism（《關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病》）上。

如何加速細(xì)胞培養(yǎng)與分析和蛋白純化流程，請(qǐng)關(guān)注Millipore新產(chǎn)品，索要相關(guān)技術(shù)資料

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。血清中出現(xiàn)以抗核抗體為代表的多種自身抗體和多系統(tǒng)累及是SLE的兩個(gè)主要臨床特征，而狼瘡性腎炎則是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。

青蒿素是從中藥青蒿（Artemisia annua L）中提取出的抗瘧有效成分，近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素類(lèi)藥物，不僅在抗瘧方面有著出色的表現(xiàn)，同時(shí)也被報(bào)道具有一定的免疫抑制活性。

在這篇文章中，研究人員通過(guò)體外免疫抑制活性篩選，發(fā)現(xiàn)了低毒的新型水溶性青蒿素類(lèi)衍生物SM934。對(duì)于原代淋巴細(xì)胞培養(yǎng)體系，SM934能夠顯著抑制TCR信號(hào)介導(dǎo)的CD4+ T細(xì)胞多克隆活化及分泌IFN-γ、IL-17細(xì)胞因子水平，并抑制naïve CD4+ T細(xì)胞向致病性Th1 及Th17型細(xì)胞分化，而不影響其向調(diào)節(jié)性Treg細(xì)胞的分化。在整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，SM934口服*性紅斑狼瘡實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型MRL/lpr小鼠獲得了良好的治療效果，顯著改善疾病動(dòng)物蛋白尿發(fā)生情況及腎臟損傷程度，同時(shí)有效提高生存率。血清生化、抗體及細(xì)胞因子檢測(cè)表明，SM934長(zhǎng)期給藥可降低血清尿素氮水平、血清抗ds-DNA抗體水平，與疾病進(jìn)程正相關(guān)的血清細(xì)胞因子IFN-γ和IL-17在SM934治療后顯著降低。作用機(jī)制研究表明，SM934長(zhǎng)期給藥，可提高疾病動(dòng)物體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例，抑制輔助性T細(xì)胞向Th1及Th17型細(xì)胞分化，并對(duì)淋巴細(xì)胞中控制細(xì)胞存活、擴(kuò)增、分化及細(xì)胞因子分泌的關(guān)鍵信號(hào)蛋白STAT1、STAT3、STAT5的磷酸化有顯著抑制作用。

該研究成果拓寬了青蒿素類(lèi)藥物臨床應(yīng)用范圍，為其用于自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療提供了有力支持，與此同時(shí)，該研究闡明了在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，IFN-γ及IL-17作為關(guān)鍵的致病因素共同推動(dòng)病程進(jìn)展，對(duì)尋找和明確系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物治療靶點(diǎn)產(chǎn)生積極意義。

（生物通：何嬙）

作者簡(jiǎn)介：
左建平
1983 年 7 月畢業(yè)于上海中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)療系中醫(yī)專業(yè)。 1983 年 8 月至 1988 年 3 月于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科從事臨床和研究工作。 1988 年 4 月赴日本留學(xué)，于 1994 年 3 月在日本國(guó)立大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)部腫瘤發(fā)生研究室獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，之后繼續(xù)在該大學(xué)醫(yī)學(xué)部 從事 博士后研究和教學(xué)工作。 1996 年 5 月至 2000 年 8 月為訪問(wèn)學(xué)者，在美國(guó)國(guó)立癌癥研究院（ NCI/NIH ）實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)分院的細(xì)胞介導(dǎo)免疫學(xué)研究室從事研究工作。 2000 年 8 月回國(guó)進(jìn)入中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所工作，目前主持免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等創(chuàng)新藥物的藥理學(xué)研究工作。

研究方向：
從事腫瘤免疫學(xué)、病毒學(xué)以及藥理學(xué)研究,致力于從中草藥和天然產(chǎn)物中尋找治療自身免疫性疾病和抗病毒活性藥物的研究。

專家類(lèi)別：
研究員；百人計(jì)劃

職務(wù)：
中科院上海藥物研究所研究員、博士生導(dǎo)師、研究組長(zhǎng)、藥理一室主任

承擔(dān)科研項(xiàng)目情況：
承擔(dān)有多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金課題、歐盟第六框架項(xiàng)目以及上海市科技戰(zhàn)略計(jì)劃項(xiàng)目，獲國(guó)家和發(fā)明授權(quán)多項(xiàng)。

獲獎(jiǎng)及榮譽(yù)：
2003 年“現(xiàn)代新藥篩選體系和高通量篩選技術(shù)的研究和應(yīng)用”獲得國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)頒發(fā)的全國(guó)防治非典型肺炎“科技工作者”榮譽(yù)證書(shū)和中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)院抗擊“非典型性肺炎”*集體和*個(gè)人榮譽(yù)稱號(hào)；
2004 年*相關(guān)研究獲得上海市科委頒發(fā)的三等獎(jiǎng)、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)頒發(fā)的榮譽(yù)證書(shū)、明治乳業(yè)生命科學(xué)榮譽(yù)證書(shū)，并于2006 年獲上海藥學(xué)會(huì)一等獎(jiǎng)，于2008年獲中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)頒發(fā)的*個(gè)人和單位榮譽(yù)證書(shū)；
2009年獲中國(guó)僑聯(lián)與國(guó)務(wù)院僑辦頒發(fā)的全國(guó)歸僑僑眷*個(gè)人證書(shū)。