裂解位點(diǎn)附近的幾個(gè)氨基酸組成與毒株能否致病直接相關(guān)。對野外分離的有毒力和無毒力的禽流感病毒裂解位點(diǎn)附近的氨基酸序列比較分析發(fā)現(xiàn)，LPAIV和HPAIV的HA在裂解位點(diǎn)處的氨基酸序列明顯不同，一般高致病性毒株在裂解位點(diǎn)附近都有連續(xù)4個(gè)以上堿性氨基酸，而LPAIV的HA裂解位點(diǎn)處一般就只有單個(gè)的堿性氨基酸（Lys或Arg）：而且目前已發(fā)現(xiàn)的高致病性AIV都屬于H5和H7亞型，而H5和H7亞型中的絕大多數(shù)病毒又是低致病性的（見表24·1）。裂解序列含數(shù)個(gè)堿性氨基酸易造成對禽類的致病性，因?yàn)槎鄠€(gè)堿性氨基酸裂解序列可以被分布于宿主全身的多種細(xì)胞蛋白酶（如在禽類體內(nèi)廣泛存在的PC6*蛋白酶）裂解，流感病毒得以進(jìn)入全身多種類型細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制，引起宿主各系統(tǒng)的變化，表現(xiàn)為各種臨床癥狀。低致病性毒株的HA蛋白只能被呼吸道、消化道等少數(shù)細(xì)胞中的蛋白酶所裂解，因而只能在宿主的呼吸道和／或消化道上皮中繁殖，導(dǎo)致溫和感染或亞臨床感染。如切割位點(diǎn)只含一個(gè)*（Arg），對切割的敏感性較低，僅能被少數(shù)細(xì)胞蛋白酶切割。在體外組織培養(yǎng)中，HPAIV可在沒有外源蛋白酶存在的情況下生長繁殖，而LPAIV就不能，由此進(jìn)一步證明，HA的裂解性是AiV感染的決定因素之一。

 

    Perdur等人根據(jù)AIV的毒力決定機(jī)制，對低致病性的AIV毒力進(jìn)化提出了一個(gè)假說。他們認(rèn)為低致病性的AIV，在滿足以下三個(gè)條件時(shí)，就可通過在裂解位點(diǎn)的插入突變而演化為高致病性的AIV：

    a．插入的核苷酸必須都是嘌呤核苷酸；

    b．插入的核苷酸是以三核苷酸為基本單位而形成的重復(fù)序列，并以六核苷酸和九核苷酸為佳；

    c．在RNA的有義鏈上，緊鄰裂解位點(diǎn)5，端應(yīng)是一個(gè)RNA二級結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定的區(qū)域。