上海銳谷生物科技有限公司作者
一、概述
1.化學性質(zhì)
硝基呋喃類(nitrofurans)是呋喃核的5位引入硝基和2位引入其他基因的一類人工合成抗菌藥。臨床上常用的是*,其他有*、呋喃托因、呋喃它酮。目前,均因明顯的“三致”效應而被禁用。
*為黃色結(jié)晶性粉末。無臭,味微苦。在水、乙醇中幾乎不溶
2.藥理學與毒理學
硝基呋喃類藥物具有廣譜抗菌作用,對大多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、某些真菌和原蟲有殺滅作用。
多數(shù)硝基呋喃類可經(jīng)腸道吸收,但難以維持有效血藥濃度,故不宜用于全身感染。*內(nèi)服吸收較少,腸道內(nèi)濃度較高,主要用于腸道感染。*內(nèi)服吸收迅速而*,進入血液循環(huán)后大部分與血漿蛋白結(jié)合而失去抗菌活性,在組織中達不到有效抗菌濃度。
硝基呋喃類原形藥物在機體內(nèi)代謝快,在可食組織中一般檢測不到。服用*后,幾時血漿藥物濃度zui高,5h其濃度達到檢測限以下。*以溶液形式口服的生物利用度為58%,而混于飼料中服用的生物利用度為28%。主要從腎臟消除,大約占總量的55%。
研究發(fā)現(xiàn),*在機體內(nèi)經(jīng)過代謝后,可與蛋白結(jié)合形成穩(wěn)定的、不易消除的代謝產(chǎn)物AOZ,并且該代謝產(chǎn)物可根據(jù)動物種類、藥物劑量和用藥時間長短的不同,在組織中的存留時間不同。停用*后,其代謝產(chǎn)物在36h內(nèi)可逐漸增加約50%,而且至少70%的結(jié)合殘留是*側(cè)鏈中的AOZ。用藥后4周在肝臟、腎臟和臀部肌肉組織中仍能檢測到AOZ。還有人發(fā)現(xiàn),停藥后至少7周仍能檢測到AOZ。
AOZ性質(zhì)穩(wěn)定,烹飪(燒烤、微波或油炸)對AOZ的總量也沒多大影響。
硝基呋喃類藥物急性毒性較高,安全范圍小,多數(shù)藥物在動物試驗中顯示“三致”效應。Gajewska和Basak等通過艾姆斯試驗和SOS試驗,證實了*和*具有致突變作用,而且*的代謝產(chǎn)物AOZ也具有致突變的作用。
二、測定方法
到目前為止,用于檢測不同動物種類的肝臟、肌肉、蛋和奶中的硝基呋喃類及其代謝產(chǎn)物的方法很多,大多數(shù)是液相色譜法和質(zhì)譜法,也有用免疫法篩選的。
目前,歐盟等國家主要應用HPLC—MS或HPLC—MS—MS等方法,來檢測*及其代謝產(chǎn)物AOZ,其方法檢測限為o.OOlmg/ke。并且,2003年在上正式宣布使用該方法。而我國僅建立了*殘留的液相色譜法,方法檢測限為0.0lmg/kg,對其代謝產(chǎn)物AOZ等的檢測,還沒有建立標準的檢測方法。
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