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來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校Scripps海洋學(xué)研究所海洋生物醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)室取得了一項(xiàng)意外的發(fā)現(xiàn)。該發(fā)現(xiàn)使研究人員獲得了一種海洋生物體內(nèi)基礎(chǔ)生物過(guò)程的關(guān)鍵信息。而這種海洋生物能夠制造一種目前正在檢測(cè)治療人類癌癥的天然產(chǎn)物。這一發(fā)現(xiàn)將可能使這種天然產(chǎn)物在治療人類疾病方面產(chǎn)生新的價(jià)值。
由Bradley Moore領(lǐng)導(dǎo)的研究組發(fā)現(xiàn)了海洋細(xì)菌Salinispora tropica中一種叫做SalL的酶。這種海洋細(xì)菌是Scripps的研究人員在1991年鑒定出來(lái)的。他們的研究成果發(fā)表在一期的《自然—化學(xué)生物學(xué)》(Nature Chemical Biology)雜志上。
研究人員還鑒定出這種海洋細(xì)菌整合一個(gè)氯原子的一種新途徑。已經(jīng)知道氯是觸發(fā)它的強(qiáng)大的抗癌天然產(chǎn)物生產(chǎn)的關(guān)鍵成分。之前知道的活化氯的方法是通過(guò)以氧氣為基礎(chǔ)的方式。這種新的方法則是利用未氧化的氯的策略。
研究人員表示,這時(shí)一個(gè)非常意外的途徑。目前知道的有超過(guò)2000種氯化天然產(chǎn)物,這項(xiàng)研究則是通過(guò)這種途徑吸收氯的*個(gè)例子。
Salinispora tropica衍生物salinosporamide A目前正在進(jìn)行治療多發(fā)性骨髓瘤和其他癌癥的I期人類臨床試驗(yàn)。Moore領(lǐng)導(dǎo)的研究組在去年六月破解了這種細(xì)菌的基因組,從而為進(jìn)一步的研究奠定了基礎(chǔ)。
Moore相信,這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步將Salinispora tropica用于藥物研發(fā)提供了一個(gè)新的“路線圖”。知道了天然物如何被合成,可以使生物技術(shù)和醫(yī)藥科學(xué)家能夠操控關(guān)鍵分子來(lái)加工出新版本的Salinispora衍生藥物。遺傳工程可以開(kāi)發(fā)出自然界中不存在的第二代化合物。
研究人員評(píng)價(jià)說(shuō),這種與整合氯有關(guān)的SalL酶和它的新途徑的發(fā)現(xiàn)還對(duì)了解今后發(fā)展具有特殊意義。
海洋是目前開(kāi)發(fā)相對(duì)較少的巨大資源庫(kù)。這個(gè)寶藏蘊(yùn)藏著可能對(duì)人類健康有益的大量天然物質(zhì)。海洋資源的開(kāi)發(fā)利用也是近年來(lái)的一個(gè)熱點(diǎn)。值得一提的是,在2002年,第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院海洋藥物研究中心發(fā)現(xiàn)葉托馬尾藻、鐵釘菜和藍(lán)斑背肛海兔等三種海洋生物中,具有多種抗癌活性的化合物。
我國(guó)科研人員在上的這一發(fā)現(xiàn),是通過(guò)三年艱苦努力的結(jié)果。研究人員從我國(guó)東南沿海數(shù)十個(gè)海港、上百個(gè)島嶼,采集三百多份標(biāo)本進(jìn)行抗腫瘤藥物成分的篩選,發(fā)現(xiàn)屬于十五個(gè)科二十三種海洋生物具有不同程度的抗腫瘤活性。其中葉托馬尾藻、鐵釘菜和藍(lán)斑背肛海兔的抗癌活性比另外二十種海洋生物更為明顯。
這三種海洋生物的生物活性和化學(xué)成分研究,為我國(guó)研究新的抗腫瘤藥物,如抗甲狀腺腫瘤、喉癌、淋巴瘤等的藥物,提供了有價(jià)值的先導(dǎo)化合物,同時(shí)為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用海洋生物提供了科學(xué)依據(jù)
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