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解析出新型異戊二烯轉(zhuǎn)移酶的晶體結(jié)構(gòu)

閱讀：301發(fā)布時間：2014-7-8

 

 

抗生素的大量使用和濫用，造成細菌廣泛的耐藥性增加，尋找新的藥物靶點及靶點抑制劑顯得愈加迫切。PcrB是新近發(fā)現(xiàn)的一個異戊二烯轉(zhuǎn)移酶，PcrB的缺失會使細菌生長紊亂，并呈現(xiàn)不正常的粘著狀態(tài)。因此，PcrB是一個潛在的新藥物靶點。

近日，中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所與UIUC大學、中國臺灣“*研究院”合作，在PcrB的研究方面取得了突破性進展，得到了來源于枯草芽孢桿菌和*PcrB的酶蛋白結(jié)構(gòu)以及與底物的復合體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其異戊二烯長鏈底物的結(jié)合通道是開放型的，可以容納更長的底物（C35），并通過定點突變研究發(fā)現(xiàn)，D14與鎂離子和焦磷酸的結(jié)合相關(guān)，底物結(jié)合通道底部的Y104 與異戊二烯底物長度的識別相關(guān)；通過G1P和FsPP結(jié)合位周圍氨基酸的分析以及與GGGPS和MoeO5的結(jié)構(gòu)對比發(fā)現(xiàn)，Y118、Y158和E160是參與該酶催化的重要氨基酸，并且E160是其直接催化氨基酸。

該研究為新藥物靶點及其抑制劑的開發(fā)提供了方向，研究成果已經(jīng)被ChemBioChem（14: 195-199）接收，并獲選為重點封面文章（Highlight Cover Figure）。

 


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