注射用水是無菌制劑生產(chǎn)中應(yīng)用為廣泛的一種，注射用水質(zhì)量要求在藥典中已作了嚴(yán)格規(guī)定，除一般的蒸餾水的檢查項目，如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬均應(yīng)符合規(guī)定外，尚須通過熱原檢查。GMP中明確規(guī)定“純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。
注射用水的質(zhì)量要求
注射用水用于配制注射藥液劑與無菌沖洗劑的溶劑，或用于無菌粉針、輸液、水針等注射劑生產(chǎn)的洗瓶（精洗）、膠塞終洗、純蒸汽發(fā)生及醫(yī)療臨床水溶性注射粉末溶劑。由于其配制藥物系直接用于肌注或靜滴，用針頭注入體內(nèi)，其質(zhì)量要求特別高，應(yīng)具備各類注射劑的同樣一些要求如無菌、無熱原、澄明度，電阻率應(yīng)>1MΩ/cm，細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml，微生物指標(biāo)<50CFU/ml。水質(zhì)的其余各項標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合純水水質(zhì)化學(xué)指標(biāo)及總有機碳濃度極低（ppb級），此項可用專門的總有機碳分析儀，把探頭插在注射用水的送水或回水管道上，可直接監(jiān)控，又可同時測定電阻率及溫度值。
注射水除符合純水的要求外，菌落數(shù)<50CFU/ml，還需通過熱原試驗合格。按GMP規(guī)定，純水和注射水系統(tǒng)必須通過GMP驗證，方可投入使用。如產(chǎn)品需出口，還必須符合美國USP、FDA、cGMP等相應(yīng)要求。
為便于使用中有標(biāo)準(zhǔn)可依及各種處理技術(shù)對除去水中雜質(zhì)的作用，表1列舉了美國GMP對水質(zhì)的要求及我國GMP實施指南收載的各處理技術(shù)去除水中雜質(zhì)的作用。
注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。貯罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的貯存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。 注射用水的預(yù)處理設(shè)備所用的管道一般采用ABS工程塑料，也采用PVC、PPR或其他合適材料的。但純化水及注射用水的分配系統(tǒng)應(yīng)采用與化學(xué)消毒、巴氏消毒、熱力滅菌等相應(yīng)的管道材料，如PVDF、ABS、PPR等，好采用不銹鋼，尤以316L型號為佳。不銹鋼是總稱，嚴(yán)格而言分為不銹鋼及耐酸鋼兩種。不銹鋼是耐大氣、蒸汽和水等弱介質(zhì)腐蝕的鋼，但并不耐酸、堿、鹽等化學(xué)侵蝕性介質(zhì)腐蝕的鋼，并就有不銹性。
（一）注射用水的特點
此外還要考慮到管內(nèi)流速對微生物繁殖的影響。當(dāng)雷諾數(shù)Re達到10,000形成穩(wěn)定的流時，才能有效地造成不利于微生物生長地環(huán)境條件。相反，如果沒有注意到水系統(tǒng)設(shè)計及制造中地細(xì)節(jié)，造成流速過低、管壁粗糙或管路存在盲管，或者選用了結(jié)構(gòu)不適應(yīng)的閥門等，微生物*有可能依賴由此造成的客觀條件，構(gòu)筑自己的溫床－生物膜，對純化水、注射用水系統(tǒng)的運行及日常管理帶來風(fēng)險及麻煩。
（二）注射用水系統(tǒng)的基本要求
注射用水系統(tǒng)是由水處理設(shè)備、存儲設(shè)備、分配泵及管網(wǎng)等組成的。制水系統(tǒng)存在著由原水及制水系統(tǒng)外部原因所致的外部污染的可能，而原水的污染則是制水系統(tǒng)最主要的外部污染源。美國藥典、歐洲藥典及中國藥典均明確要求制藥用水的原水至少要達到飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。若達不到飲用水標(biāo)準(zhǔn)的，先要采取預(yù)凈化措施。由于大腸桿菌是水質(zhì)遭受明顯污染的標(biāo)志，因此上對飲用水中大腸桿菌均有明確的要求。其他污染菌則不作細(xì)分，在標(biāo)準(zhǔn)中以“細(xì)菌總數(shù)”表示，我國規(guī)定的細(xì)菌總數(shù)限度為100個/ml，這說明符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的原水中也存在著微生物污染，而危及制水系統(tǒng)的污染菌主要是革蘭陰性菌。其他如貯罐的排氣口無保護措施或使用了劣質(zhì)氣體過濾器，水從污染了的出口倒流等也可導(dǎo)致外部污染。
此外在制水系統(tǒng)制備及運行過程中還存在著內(nèi)部污染。內(nèi)部污染與制水污染系統(tǒng)的設(shè)計、選材、運行、維護、貯存、使用等因素密切相關(guān)。各種水處理設(shè)備可能成為微生物的內(nèi)部污染源，如原水中的微生物被吸附于活性炭、去離子樹脂、顧慮膜和其他設(shè)備的表面上，形成生物膜，存活于生物膜中的微生物受到生物膜的保護，一般消毒劑對它不起作用。另一個污染源存在于分配系統(tǒng)里。微生物能在管道表面、閥門和其他區(qū)域生成菌落并在那里大量繁殖，形成生物膜，從而成為持久性的污染源。因此國外一些企業(yè)對制水系統(tǒng)的設(shè)計有比較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。
（三）注射用水系統(tǒng)的運行方式
純化水和注射用水系統(tǒng)的運行徐考慮到管道分配系統(tǒng)的定期清潔和消毒，通常有兩種運行方式。 一種是將水像產(chǎn)品一樣作成批號，即批量式運行方式。“批量式”運行方式主要是出于安全性的考慮，因為這種方法能在化驗期內(nèi)將一定量的水份隔開來，直到化驗有了結(jié)論為止。
另一種是連續(xù)制水的“直流式”運行方式，可以一邊生產(chǎn)一邊使用。
注射用水設(shè)備系統(tǒng)各組件功用
1.原水箱，功用：貯存系統(tǒng)原水，對進水起調(diào)節(jié)作用，也對進水中的雜質(zhì)起一定的沉淀作用。
2.砂濾器，功用：初步去除水中泥沙、雜質(zhì)、懸浮物以及其它微粒等降低水的濁度。
3.碳濾器，功用：利用碳的吸附原理吸附水中異色、異味、余氯等。
4.軟水器，功用：利用陽樹脂置換水中的鈣鎂離子，降低水的硬度。
5.保安過濾器，功用：防止大顆粒雜質(zhì)進入反滲透膜，造成對膜的損壞，保護反滲透膜。
6.雙級反滲透主機，功用：主要是通過反滲透過濾，達到生產(chǎn)純化水之目的。
7.PH調(diào)節(jié)系統(tǒng)，功用：通過PH調(diào)節(jié)，去除水中的CO2，保證產(chǎn)水水質(zhì)。
8.純化水箱，功用：儲存二級反滲透產(chǎn)水，為終端純化水用水點提供水源。
9.多效蒸餾機，功用：通過多效蒸餾方式制造注射用水。
10.紫外線殺菌器，功用：殺滅水中殘留細(xì)菌，保證出水水質(zhì)。
11.巴氏殺菌系統(tǒng)，功用：用于清洗純化水管路及純化水箱。
12.純化水增、壓泵,功用：為用水點輸送純水。
